Het belangrijkste verschil tussen O-positieve en O-negatieve bloedgroep is dat het O-positieve bloed Rh-factor heeft in hun rode bloedcelmembranen, terwijl het O-negatieve bloed geen Rh-factor heeft.
Menselijk bloed kan worden ingedeeld in vier verschillende soorten groepen op basis van het antigeen in het celoppervlak van de rode bloedcellen. In 1900 vond Landsteiner twee soorten antigenen; type A en B antigenen. Het oppervlak van rode bloedcellen van een persoon kan dus antigeen A of B hebben of geen van beide. Volgens deze ontdekkingen zijn er vier bloedgroepen als A, B, AB of O.
Een andere belangrijke determinant bij het bepalen van het ABO-bloedsysteem zijn de antistoffen, die aanwezig zijn in het serum van het bloed. Bijvoorbeeld; als het oppervlak van de rode bloedcellen het type A antigeen heeft, bevat het serum van het bloed antilichamen tegen type B rode bloedcellen en vice versa. Het ABO-bloedsysteem wordt geërfd via drie allelen op chromosoom 09 en allelen IA (A), IB (B) en ii (O) worden van elke ouder overgeërfd naar de tweede generatie. Eén ouder heeft slechts twee van deze drie allelen. Allelen IA en IB zijn dominant over ii (O).
